Nature:粘连蛋白释放遗传物质Wapl促进V基因重排的机制

巨噬细胞核内的一些生态学步骤，比如V(D)J自由基，有时候是由突变投影构象所依赖性，还包括突变区室（compartments）、拓扑相关结构域（topologically associated domains， 全名TADs）和核糖内侧（chromatin loop）等。TADs是由核糖内侧浸入（chromatin-loop extrusion）所呈现出的，而这一步骤缺少圆内侧圆形的隔膜肽一氧化氮（cohesion complex）。与之相对应的是，隔膜肽特赦表征Wapl可以上限核糖内侧的延伸（loop extension），从而发挥不胜向依赖性的关键作用。

一系列抗体的造成了，密切相关了体液免疫抵御外来病原体的主要含有，而抗体的社时会性，是由V(D)J自由基所构建的，这一步骤，缺少Pax5所酪氨酸的2.8Mb高约免疫球肽重链（immunoglobulin hey chain，全名lgh）等位基因座的伸长。然而在当年体B巨噬细胞（pre-B cells）中所，Pax5是如何依赖性lgh伸长的，仍旧未知。

近日，来自奥地利Vienna Biocenter的Meinrad Busslinger数据分析组在Nature上发表篇文章Wapl repression by Pax5 promotes V gene recombination by Igh loop extrusion的发表文章，阐明Pax5通过诱导Wapl，从而构建对lgh的依赖性。

因为核糖内侧浸入缺少黏土连肽一氧化氮，所以，写作者首先数据分析在当年体B巨噬细胞中所，隔膜肽一氧化氮各糖类的表述是否频发转变。写作者见到，在RNA总体上，比起于其他种类的免疫巨噬细胞，当年体B巨噬细胞和原B巨噬细胞（pro-B cell）的的Wapl总体降到了四倍。肽质总体也有类似的见到。这些结果或许，黏土连肽特赦表征Wapl的降到，很可能减小黏土连肽在核糖上的存留星期。

有报道认为，Pax5可以依赖性lgh等位基因座伸长，写作者月里阐述，Pax5是否可以阻碍Wapl在当年体B巨噬细胞中所的表述。写作者通过Pax5等位基因缺陷肠道见到，缺失了Pax5的当年体B巨噬细胞，Wapl的mRNA总体减小了4~6倍。另外，当年体B巨噬细胞中所，Wapl上缺少2个Pax5建构等位基因座P1和P2，而在成熟的B巨噬细胞中所，建构等位基因座提高至1个（存留P2）。这些结果说明了，在当年体B巨噬细胞中所，Pax5可以诱导Wapl总体。

在P1敲除肠道中所，骨髓中所的B巨噬细胞成年期大体停留在当年体B巨噬细胞过渡阶段，这说明了，B巨噬细胞成年期是颇受Wapl上Pax5建构等位基因座P1所依赖性的。另外，通过VDJ化学合成，写作者见到，P1敲除的肠道，当年体B巨噬细胞中所VDJH的自由基分之一纯着提高。而在Pax5敲除肠道中所，也举例来说见到类似的现象，并且，Pax5肠道lgh等位基因座无法进行伸长。这些结果说明了，Wapl上的Pax5建构等位基因座P1可以诱导lgh核糖内侧浸入。

再一，写作者注意Pax5对Wapl的诱导，是否时会阻碍当年体B巨噬细胞整个突变的结构。写作者见到，只有在B巨噬细胞成年期的早期过渡阶段，Pax5可以阻碍黏土连肽在核糖上的驻留星期。并且，与出现异常的当年体B巨噬细胞相比，Pax5敲除肠道的当年体巨噬细胞和P1，P2敲除的当年B巨噬细胞，其TADs中所核糖内侧的呈现出总体纯着提高；与此相对的是，大片段的核糖伸长，从而呈现出突变间隔的总体，却大为上升时。这些结果说明了，在原B巨噬细胞中所，Pax5的建构等位基因座P1所诱导的Wapl总体提高，微小阻碍了整个巨噬细胞的突变结构。

综上所述，写作者见到，在当年体B巨噬细胞和原B巨噬细胞中所，Pax5可以诱导黏土连肽特赦表征Wapl的表述，从而延高约黏土连肽在核糖上的驻留星期，进而促进核糖内侧浸入总体的上升时。这一步骤是通过Wapl上的Pax5建构等位基因座P1构建的。而且，Wapl表述总体的提高，可以惹来突变结构的整体转变，这也是当年体B巨噬细胞中所频发高总体的V等位基因自由基的可能原因之一。

值得一提的是，就在这篇Nature上线后的次日，先于印本bioRxiv上在线公布了来自哈佛大学Frederich Alt实验室篇文章“Loop Extrusion Mediates Physiological Locus Contraction for V(D)J Recombination”的类似管理工作，举例来说显然Wapl通过阻碍核糖内侧浸入阻碍等位基因自由基的举足轻重关键作用。

独有出处：

Louisa Hill 1, Anja Ebert 1, Markus Jaritz 1, et al.Wapl repression by Pax5 promotes V gene recombination by Igh loop extrusion.Nature. 2020 Jul 1. doi: 10.1038/s41586-020-2454-y.