Clin Transl Med ：首次发现渐冻症衍生物

肌萎缩性侧索愈合（ALS）是使罪犯不断里断的有可能神经凋亡营养不良，负面影响脑干的营养不良，脑干是专门压制关节革新运动的神经蛋白，这些神经蛋白存在于脑干和脑里。根据《人体基因序列变化与人体营养不良表征数据源》里记录，在ALS里，脑干随着小时逝去遇害（萎缩），造成关节无力，关节萎缩，无法压制革新运动，也就是我们所知道的“渐冻人症”。

西北大学的研究小组们首次推测消除上脑干的持续弱化的一种阴离子，研究者结果撰写于2月23日撰写在《针灸与转变成医学》上。

起初，西本大学化学客座教授Silverman推测了一种阴离子NU-9，能够减少关键蛋白系里的氨基酸误解剪切。该阴离子没有致癌并且可以通过钾离子。此后，研究者团队开始研究者NU-9是否能够帮助修复ALS里因氨基酸误解剪切增加而牵涉到出血的上脑干。

上脑干是里枢神经系统革新运动的总指挥。他们顺利进行里枢神经系统的输入到脑干前提启动自愿革新运动。这些轴突的弱化损害了从里枢神经系统到脑干的通往，造成患儿里断。下脑干与关节有直接联系，收缩关节执行革新运动。因此，下脑干的活动部分受上脑干压制。

在ALS里，里枢神经系统里的革新运动启动神经蛋白（上脑干）和脑干里的关节压制神经蛋白（下脑干）遇害。该病造成不断进展的里断和遇害。到目前，还没有针对ALS脑部成分的类固醇或化疗法则，也没有针对HSP和PLS患儿的类固醇。

NU-9化疗可更佳核糖体和上脑干（UMNs）的核糖体和内质网（ER）的超微构件正确性

NU-9妥善处理可更佳上肢脑干（UMN）的根尖轴突瓦解的蛋白构件正确性

NU‐9化疗可减少因SOD1体内致癌误解剪切而造成患病的UMN的上脑干（UMN）其会

研究者研究者，NU-9不具类似类固醇的药代动力学特性，能更佳核糖体和ER的构件正确性，提高mSOD1的水平，稳定弱化的UMN顶端轴突，更佳挂线试验所测得的革新运动行为，并消除因mSOD1致癌和TDP-43病理而致病的UMN的持续弱化，这是脑干弱化的两个相同而重要的总体原因。

结果显示，以机制为里心和基于蛋白的类固醇推测法则不仅解决了造成UMN丧失的关键蛋白缺陷，而且还推测了NU-9，这是第一个更佳出血UMNs健康的阴离子，

除了ALS，上脑干其会还造成其他脑干营养不良，如遗传性痉挛性截瘫（HSP）和原发性侧索愈合症（PLS）。

西北大学医学院神经学副客座教授Hande Ozdinler表示，即使上脑干全权负责革新运动的启动和平衡，它们的弱化是ALS的早期事件，但到目前，还没有化疗方案来更佳它们的健康状况，我们已经断定了第一个阴离子，可以更佳患病的上脑干的健康状况。

事实上，NU-9阴离子解决了ALS里造成上脑干出血的两个重要因素：氨基酸误解剪切和蛋白内的氨基酸经年累月。氨基酸以截然相同的方式剪切以发挥基本功能，当它们误解剪切时，它们会对轴突产生致癌。有时氨基酸在蛋白内聚集并导致病理，如TDP-43蛋白病理。这种情况牵涉到在大约90%的ALS患儿里枢神经系统里，是神经其会里最常见的问题之一。

给予NU-9后，核糖体和内质网都开始康复和正确性，从而更佳了轴突的健康状况。上脑干更加值得注意，它们的蛋白体更大，轴突也取而代之千疮百孔。它们取而代之弱化，以至于在NU-9化疗60天后，出血的轴突变得与健康的相异轴突相似。

研究小组们几周顺利进行了物理，以揭示出血的上脑干是如何以及为何康复的。该团队将在启动1期针灸试验先前完成更参考的毒理学和药代动力学研究者。

零碎来历：

Barış Genç, Mukesh Gautam, Öge Gözütok, Ina Dervishi, Santana Sanchez, Gashaw M. Goshu, Nuran Koçak, Edward Xie, Richard B. Silverman, P. Hande Özdinler. Improving mitochondria and ER stability helps eliminate upper motor neuron degeneration that occurs due to mSOD1 toxicity and TDP‐43 pathology. Clinical and Translational Medicine, 2021; 11 (2) DOI: 10.1002/ctm2.336