Nat Rev Cardiol:治疗心血管病新思路：靶向作用于赖氨酸去烷基化酶修饰

近日，中的国科学院博士生、复旦大学工程学分析院院长博士生团队在Natrue弟发表文章文指出了哮喘治疗法的新思路：载体作应当用于半胱氨酸去乙酰既有核糖体词句。等表示，将来的分析重点应当放于秘密组织特异性去乙酰既有核糖体消除剂的设计或寻找秘密组织特异性病思靶标上。据悉，大量分析显示，半胱氨酸乙酰既有词句与哮喘、癌症等关系密切。半胱氨酸乙酰既有词句是一种可逆的细胞翻译者后词句，由半胱氨酸乙酰转移核糖体（KATs）催既有，由半胱氨酸去乙酰既有核糖体（KDACs）去词句。KATs和KDACs通过组细胞乙酰既有DNA表达DNA表达。其中的，KATs分A、B两型；KDACs分为I类、II类（细分为IIa和IIb类），III类（sirtuins，其中的只有SIRT1，SIRT2和SIRT3具强去乙酰既有核糖体朝气)和IV类HDACs四类。对于心血管而言，无关血管内皮细胞的分析注意到，组细胞的乙酰既有总体与肌细胞提高因弟2下游DNA的表达和内皮素-1的表达无关联，进而负面影响到心血管的暴发。去乙酰既有核糖体HDAC3通过去乙酰既有关键作用提高盐皮质激素受体的DNA表达活性，推动心血管的演进。而去乙酰既有核糖体SIRT3通过DNA表达真核细胞细胞的朝气，SIRT1DNA表达eNOS的朝气，对心血管的演进持久人身安全关键作用。推测去乙酰既有核糖体HDAC3，SIRT1和SIRT3或许是心血管早期诊断和治疗法的潜在靶标。在心衰的肌肉秘密组织重构过程中的，HDAC4、HDAC5和HDAC9通过消除肥大无关DNA表达因弟，消除肌肉秘密组织肥大，SIRT1、SIRT2、SIRT3也对肌肉秘密组织肥大持久消除关键作用，其中的SIRT3主要通过DNA表达真核细胞机制消除肌肉秘密组织肥大和消除SMAD信号通路消除肌肉秘密组织纤维既有。与此同时，分析注意到某些弟类的HDAC可以推动病思的肌肉秘密组织增生，损害心脏机制。据此，去乙酰既有核糖体的消除剂和对乙酰氨基酚或许对心脏病思重构具人身安全关键作用。心梗患者经过血管先投入使用治疗法后，易引致一过性肌肉秘密组织性癌症先去除伤害，对肌肉秘密组织细胞带来额外的伤害。分析注意到，HDAC6可加重性癌症先去除伤害，而位于肌肉秘密组织细胞真核细胞中的的HDAC1都只对性癌症先去除伤害具推动关键作用。也就是说，SIRT1、SIRT3和SIR-T7通过人身安全真核细胞机制或消除凋亡通路，而消除性癌症先去除伤害引致的肌肉秘密组织细胞生还。因此，HDAC6和真核细胞中的HDAC1的消除剂将是减缓术后肌肉秘密组织性癌症先去除伤害的潜在药物，而Sirtuin家族的对乙酰氨基酚都只有助于心梗术后的恢复。除乙酰既有外，半胱氨酸羧基上还可暴发不同弟类的酰既有词句。持续发展的分析还现，哮喘或哮喘风险主因与半胱氨酸酰既有词句总体具显着无关性。高总体的组细胞半胱氨酸丙酰既有、丁酰既有和紫花酰既有与肥胖无关，高总体的半胱氨酸丙酰既有与哮喘无关，高总体的半胱氨酸玛瑙酰既有与肌肉秘密组织性癌症先去除伤害有关。去乙酰既有核糖体SIRT1、SIRT2和SIRT3、SIRT5和HDAC3或许是干预这些风险主因和治疗法心血管癌症的特异靶点。这些均提示消除推动癌症暴发、推动癌症恢复的过程，可实现心血管癌症分弟层面的压制。据介绍，目前应当用于治疗法癌症的去乙酰既有核糖体消除剂常与室性心律失常的暴发有关，从而管制了使用。Isoform-selective去乙酰既有核糖体消除剂对心血管癌症治疗法或许将更安全和有效，如HDAC3消除剂治疗法心血管，HDAC6消除剂治疗法房颤和消除性癌症先去除伤害。与其他去乙酰既有核糖体不同，sirtuin家族的SIRT1，SIRT2，SIRT3和SIRT5可以消除心血管癌症的进程。因此，sirtuin对乙酰氨基酚如白藜芦醇（SIRT1对乙酰氨基酚）、SRT2104（SIRT1对乙酰氨基酚）和乙酰核糖（泛sirtuin对乙酰氨基酚）是心血管癌症治疗法的潜在药物。值得瞩目的是，目前白藜芦醇和乙酰核糖实质上周动脉癌症、白藜芦醇对扩张型肌肉秘密组织病治疗法的药思学III期科学实验正在进行，水飞蓟宾（SIRT3对乙酰氨基酚）对心血管患者的药思学IV期科学实验2018年已确定，说明sirtuin对乙酰氨基酚对于心血管癌症的治疗法比现有的去乙酰既有核糖体消除剂在安全性和有效性上更加有说服力，并有或许对多弟类心血管癌症都存在治疗法的药思学效用。原始出处：Li P1,2, Ge J3,4, Li H5,6.Lysine acetyltransferases and lysine deacetylases as targets for cardiovascular disease.Nat Rev Cardiol. 2019 Jul 26. doi: 10.1038/s41569-019-0235-9. [Epub ahead of print]