寻找新冠感染“天然免疫者”

专文 | 燕小六

为什么有些人没有人打过抗病毒、也没有人有病毒史，天天呆在高风险生存环境里，却可能但会病毒新冠狂犬病？

《自然现象》周刊近日刊发研究工作指，这种“先天防护力”或源于曾病毒过一般来说感冒狂犬病，导致抗原系统诱发心灵T细胞内，从而对新冠狂犬病诱发交叉抗原质子化。

也就是说，这些密接新冠却不病毒的倒是，在禽流感大流行前所或已具备防御能力。

“我没人有人见过这样的事情。”宾夕法尼亚州加利福尼亚州拉霍亚抗原学研究工作所抗原学家Shane Crotty查阅前所述研究工作指，这类抗原T细胞内能快速识别、清除新冠狂犬病，以至于“天然抗原”者的核酸测定可能但会呈阳性，肝细胞也可能但会诱发针对新冠狂犬病的抗原。

但《自然现象》一文的研究工作的团队强调，并不是所有患过一般来说感冒的人都有金钟罩护体。“我们明确提出T细胞内抗原的可能，或为抗病毒开发明确提出新方向。但现今确信人们能解救病毒还为时过早。”

1/10的“倒是”

在《自然现象》一文中都，宾夕法尼亚州伦敦大学所大学和圣保禄巴塞洛缪的医院等组成的团队，以58名病患作为研究工作组。

这些病患都是医护工作人员，来自宾夕法尼亚州伦敦多家的医院，都亲身经历过2020年4月宾夕法尼亚州第一波禽流感。

当时，宾夕法尼亚州每日平均新增确诊数在5000事例左右，居住疗养院者和住院患者遭受严重影响。由于医疗股灾，大量医护、疗养院工作工作人员被推断出染疫。

研究工作比对推断，禽流感频发4个月内，这58人的新冠狂犬病核酸测定和抗原测定依然为阴性。

但与控制组中都确诊为新冠病毒的医护工作人员做进一步相对，这58人的抗原接收者“有些不一样”，其抗原心灵T细胞内接收者格外强。其中都，有20人的抗原心灵T细胞内成倍增加。

此外，有19人的抗原系统肽IFI27高水平有所增加。这是一个预设狂犬病病毒的抗原标志物。

研究工作工作人员指，这表明，似乎“天然抗原”的人并非“百毒不侵”。格外大的可能性是，他们认识新冠狂犬病后，曾短暂亲身经历了极低高水平的病毒。但抗原系统快速军服狂犬病。因此，狂犬病没有人有大量繁殖，这些人可能但会被检出病毒、未用到呕吐，肝细胞也没有人有诱发新冠抗原。

研究工作作者之一、伦敦大学所大学抗原学家Leo Swadling表述，约有1/10者亲身经历过这样的“顿挫病毒（abortive infections）”。

而未参与该研究工作的Shane Crotty辩指《宾夕法尼亚州期刊》早先综述指，多国研究工作推断，约有20%-50%的健康人在新冠狂犬病用到前所，肝细胞或已预存了具体来说的T细胞内抗原力。

心灵T细胞内的“误操作”，正好杀死新冠

问题来了：为啥有些人的抗原系统能天然抵御并清除新冠狂犬病？

《自然现象》、《宾夕法尼亚州期刊》、《科学研究-抗原》等都发文指出，关键就在于心灵T细胞内。它是一支“特种部队”，但会对特定的狂犬病或狂犬病糖类诱发心灵。再次相遇时，就能展开核酸式攻击。

《科学研究-抗原》曾刊发斯坦福大学研究工作指，相对新冠狂犬病与4种不及见抗原缺陷后，推断出其有24段近似于的肽质序列。用19个禽流感频发前所的血液样本（即确定未病毒过新冠狂犬病者）进行测试，推断出血液中都的T细胞内可标靶上述24段近似于的肽质序列。而且，相较于新冠狂犬病特有的肽序列，与抗原缺陷共有的序列格外容易激活T细胞内、抑止抗原质子化。

Leo Swadling表示，其研究工作揭示抑制作用催化反应：心灵T细胞内“记住”了抗原缺陷在表面上的“转录克隆复合体”（RTC）肽。“抗原缺陷家族具有一些基本特征，如RTC肽中都的RNA聚合酶更为保守派、具有值得注意的序列。换言之，当新冠狂犬病进入人体，抗原系统因为识别出其在表面上的RTC肽，碰巧其当作是之前所遇到过的致病，主动展开防御攻击。”

研究工作工作人员指，这也部分表述了为什么孩童病毒新冠狂犬病后，重症和死亡较不及。因为他们是一般来说感冒、流感的高发成年人，肝细胞心灵T细胞内的备战经验较丰富。

或有助于开发新型抗病毒

《自然现象》针对前所述研究工作理解指，这或范本开发新一代针对T细胞内抗原质子化的抗病毒。

T细胞内抗病毒不是古怪想法。基本上十多年，牛津大学就有的团队在研究工作威慑流感狂犬病的相关抗病毒。

“现阶段，新冠抗病毒的主要原理是抑止人体细胞内制造者中都和抗原，来威慑狂犬病。”宾夕法尼亚州爱丁堡大学抗原学家Eleanor Riley指出，有充分确凿证据表明，人身安全抗原但会随大大的而减慢，所以要抗病毒接种强化针。

相较于抗原抗病毒，T细胞内的寿命更为高约，可以获取格外发挥抑制作用的抗原力。去年8月，上海市心理卫生外科中都心卢洪洲教授、隋军副教授研究工作的团队就推断出，病毒后7个月，患者中都和抗原抗原接收者下降，但T淋巴细胞内抗原持续。

此外，抗原抗病毒可能因新冠狂犬病变异而失效。但针对T细胞内抗病毒来说，只要狂犬病在表面上的RTC肽不变，那它就能管用。同时，这一人身安全力还一般而言于其他倚靠近似于RTC肽克隆的抗原缺陷们。

目前所，宾夕法尼亚州抗病毒其产品Emergex已获得比利时药品监管部门许可，将于2022年1月3日在比利时纳沙泰尔西南部苏黎世，开展T细胞内新冠抗病毒的Ⅰ期外科次测试，预计将有26名志愿者加入次测试。

资料来源：

1.Pre-existing polymerase-specific T cells expand in abortive seronegative SARS-CoV-2. Nature. doi.org/10.1038/s41586-021-04186-8

2.How do people resist COVID infections？ Hospital workers offer a hint. Nature. doi.org/10.1038/d41586-021-03110-4

3.Decline in neutralising antibody responses， but sustained T-cell immunity， in COVID-19 patients at 7 months post-infection. Clinical Co Translational Immunology. 26 July 2021. doi.org/10.1002/cti2.1319