评估重症患者应用延长和停息输注美罗培南方案的

本期文章编译器和点评，我们邀请到心肌梗塞门诊外科副主任中医师王郝客座教授，王郝客座教授 2006-2008 年英美两国门诊药学研究成果所访问学者；2008-2010 中都华药学会门诊药学该学会工作秘书；2013 年历任中都国中医师学会门诊中医师该学会青年人的委员会全西方委员；发所列 SCI 科学论文十余篇。

王郝客座教授

本期他将编译器的译者短文是：Evaluation of Meropenem Extended Versus Intermittent Infusion Dosing Protocol in Critically Ill Patients ，译者引自：Journal of Intensive Care Medicine 2018，具体编译器主旨如下：

背景

脓毒症是 ICU 门诊病患者发病和生还的主要显然。β-乙酰类外用生素被确信是放射治疗疑似阴性菌形容词（GN）接种的门诊病患者的第一线知识制剂。这些病患者由于分布截面积增加、十二指称肠清空增强、靶一组织投射损毁以及细胞内转化改变而改变了口服力学 (PK)。在止痛效学（PD）不足之处，为了大幅提高仅有杀菌活性，显然需要长小时口服暴露，直到少于菌株最少选择性分子量（MIC）的 100%。这些问题使得门诊病患者广泛应用β-乙酰选择性剂的低剂量视作挑战。

优化β-乙酰的 PK/PD 需要考虑性疾病的严重影响以往以及门诊病患者中都掩蔽到的 PK/PD 变化。使口服未能转化部分或游离小时等于 MIC(fT>MIC) 的一种方法是缩减β-乙酰给止痛期两者之间的施打小时。缩减无菌（PI）最主要缩减无菌（EI）和持续施打（CI）策略性。EI 被表述为持续 3 到 4 每隔的无菌，而 CI 是以恒定速不下持续 24 每隔的不两者之间断无菌。断续施打是指称在短的小时内得到一种口服，通常为每天多次得到β-乙酰 30 至 60 分钟。

值得注意的研究成果评估非常相同β-乙酰类外用生素，最主要青霉素、头孢菌素和碳青霉烯类外用生素的血清分子量，以 PI(CI/EI) 与在在施打相比较，得出论证，PI 更能大幅提高 100%fT>MIC。然而，这些研究成果无法相符 PI 对诊疗结果的阻碍。这些研究成果观测了β-乙酰的血清分子量，这对于门诊病患者是全然的，但在诊疗环境中都仍然不可用。

美罗培南常作为知识性外用生素用于病毒性诱发和耐止痛 GN 的门诊病患者。只有少数小取样研究成果评估了美罗培南 PI 在门诊病患者中都的诊疗。这些研究成果以外忧郁症医院赢得性或呼吸机涉及性胃癌或可用 CI 的门诊病患者，CI 在本机构由于止痛品稳定性问题而不行不通。此外，这些研究成果还辨认出，对于 MIC 值更高的 GN 生物病患者，提高目标达成不下有益。为了优化门诊病患者美罗培南的低剂量，我们 2014 年 3 同年在妇产科门诊照护病房 (MICU) 中都，开始试行美罗培南缩减施打 (EIM) 拟议 (第一次低剂量大约 30 分钟，随后每次低剂量大约 3 每隔)。

拟议

本研究成果的目的是相比较严重影响脓毒症或病毒性诱发病患者不能接受在在施打美罗培南（IIM）拟议与 EIM 拟议的结果。在纽约市一个 791 张床的城市三级药学中都心的 18 张床的 MICU 中都，所有在 2012 年 1 同年 1 日至 2014 年 1 同年 31 日或 2015 年 1 同年 1 日至 2017 年 1 同年 31 日期两者之间租住 MICU 非常能接受美罗培南放射治疗的病患者原则上按小时顺序进行筛查。纳入研究成果的病患者等于 18 岁，开始广泛应用美罗培南时租住 MICU，不能接受大约 72 每隔的美罗培南放射治疗严重影响脓毒症或病毒性诱发综合征。

美罗培南的低剂量，根据我们的 EIM 拟议，CrCl>50 mL/min 的病患者每 8 每隔低剂量美罗培南 1 g 大约 3 每隔。 IIM 拟议一组中都，CrCl＞50 毫升/分钟的病患者不能接受美罗培南 500 mg，每 6 每隔施打 30 分钟。根据研究成果拟议，非常相同增重和非常相同十二指称肠功能的病患者，相应口服低剂量和可用每条。

结果

总共 667 名病患者中都，共 148 名病患者，52 名（35%）EIM 拟议病患者和 96 名（65%）IIM 拟议病患者进行统计分析。总的来说，148 实有病患者的平原则上年龄为 68 岁，mAPACHE II 平原则上分为 19 分，SOFA 平原则上分为 6 分，在美罗培南放射治疗期两者之间主要放射治疗有血管外加口服放射治疗（80%）和机械通气（47%）。EIM 拟议与 IIM 拟议一组在年龄、女性、终端病患者人口统计学（增重、增重指称数）和性疾病严重影响以往平原则上分不足之处无法相异。然而，与 EIM 拟议一组比起，IIM 拟议一组有更多的预后不全病患者，如美罗培南放射治疗开始时所列现为更高的血清肌酐（1.4vs 1.1 mg/dL；P =.051）和高的 CrCl（38vs 53 mL/min；P =.032）。

入 ICU 此前住院治疗整年的中都位数（1 比 2 天；P =.776）和美罗培南开始此前 ICU 的住院治疗小时中都位数（2 比 2 天；P =.753）在 EIM 和 IIM 拟议一组无法相异。美罗培南是 42.5% 的病患者中都首选的 GN（革兰形容词菌）外用生素。在 EIM 与 IIM 拟议一组中都，只有少数病患者在用上美罗培南（9 实有病患者；15%[4/27]vs 9%[5/58]）之此前不能接受了不适当的初始外用 GN 放射治疗。所有初始 GN 放射治疗不当的病患者在中都两者之间 1 天（IQR：0.5-2.5 天）内改以美罗培南。两一组两者之间 ICU 总平原则上住院治疗整年相像（13 天与 10 天；P = 08）。

只有 30% 的病患者为不明接种源的严重影响脓毒症/病毒性诱发。呼吸道接种是美罗培南最罕见的指称征（35%），其次为菌血症（13%）。40% 的病患者 GN 人才培养阳性（EIM 拟议一组 44%，IIM 拟议一组 38%，P = 534）。最罕见的 GN 菌株为肠埃希菌（26/59；44%）和胃癌克雷伯菌.（16/59；27%）。在可赢得的 MIC 数据的 37% 的病患者中都，GN 菌株具高美罗培南 MIC（两一组的 MIC 中都位数原则上

美罗培南的低剂量频不下分布有明显相异，IIM 拟议与 EIM 拟议一组比起，放射治疗开始时十二指称肠低剂量相应不下更高（65% 对 39%，P =.004）。EIM 拟议一组中都联合外用 GN 的放射治疗不下更高（64% 对 46%，P =.06），但无统计学意义。与美罗培南联合可用的最罕见的外用 GN 制剂是乙酰天冬氨酸选择性剂（50% 比 38%；P＝195）。美罗培南的放射治疗小时（8 天对 7.5 天；P =.795）和 GN 联合放射治疗（1 天对 1.5 天；P =.61）在 EIM 拟议一组与 IIM 拟议一组中都分别相像。

总体而言，30%（45/148）的病患者在 ICU 生还。IIM 拟议一组 ICU 生还不下明显少于 EIM 拟议一组（37%[35/96 实有] 与 19%[10/52 实有]；P =.032；）。根据初步结果的估计阻碍大小，与 IIM 比起，原计划不能接受 EIM 的每 6 名病患者将减小 ICU 生还不下五人。为了相符与 ICU 生还不下涉及的独立生命危险主因，可用 Cox 数量生命危险度来相符生命危险比（所列 4）。多参数统计分析最主要单主因统计分析的明显参数（美罗培南开始时的 SCr、美罗培南每日低剂量、慢性肝病、SOFA 平原则上分、IIM 一组）。分别在步骤 2、步骤 3 和步骤 4 去除美罗培南开始时的 SCr、慢性肝病和美罗培南日低剂量。IIM 一组未能相应生命危险比（HR）为 2.379（95% 佐证列车运行：1.174～4.821），P＝016。相应 SOFA 平原则上分后，IIM 一组的 HR 为 3.653（95% 置信列车运行：1.689-7.918），P =.001（所列 4）。所示 2 看出了 SOFA 平原则上分相应后的生存曲线。

EIM 拟议一组的诊疗灵活明显少于 46%[44/96 实有]，P = 0005，主要所列现为短的血管外加止痛持续小时（分列 2 天 [IQR：1-4 天] 和 3 天 [IQR：2-6 天]；P = 038）和更高的血粒细胞正常化不下，在 EIM 一组（87% 实有（33/38 实有）vs 51% 实有（33/65 实有），n＝001；P＝001）。

放射治疗落幕时的生物体学灵活在各一组之两者之间是相像的，在 23%（11/48）病患者中都重复人才培养证实（所列 3）。从美罗培南开始放射治疗算起，止痛药小时（3 天 [IQR：2-4 天] 比 2 天 [IQR：1-4 天]；P =.637），粒细胞正常化小时（4 天 [IQR：2-7 天] 比 5 天 [IQR：3-8 天]；P =.339），拔管小时（7 天 [IQR：4-11 天] 比 6 天 [IQR：4-9 天]；P = 1.0）在 EIM 与 IIM 一组中都也分别相像（所列 3）。

研究成果论证

在忧郁症严重影响脓毒症或病毒性诱发的 MICU 病患者和具高 MIC 的 GN 菌株中都，可用 EIM 拟议得到美罗培南，ICU 生还不下高且诊疗治愈不下更高。研究成果所列明，EIM 拟议的有益不以外具更高 MIC 的 GN 生物的病患者，而且显然拓展由于性疾病严重影响以往而导致 PK/PD 参数改变的门诊病患者。相符这种阻碍适度实施美罗培南在门诊病患者群体中都的最佳知识低剂量策略性。

>> 王郝客座教授点评<<

在门诊病患者中都，为了增加治果，广泛应用β-乙酰选择性剂的低剂量和施打策略性相应是极其重要的放射治疗手段，但 EIM 低剂量策略性和 IIM 低剂量策略性在以此前的研究成果中都，辨认出了相互矛盾的结果，论证非常清晰。在这个单中都心回顾性研究成果中都，译者相比较了门诊病患者的 EIM 与 IIM 低剂量策略性。这是迄今为止在门诊病患者中都相比较 EIM 低剂量策略性和 IIM 低剂量策略性的仅有研究成果。研究成果辨认出对于严重影响脓毒症和病毒性诱发的病患者，EIM 拟议一组 ICU 生还不下明显降高，诊疗灵活明显升高，但在生物体ACS、ICU 停留小时和放射治疗小时不足之处两一组无法相异。

此研究成果中都有以下几点值得关注：

1、研究成果赞成了对于严重影响脓毒症和病毒性诱发的病患者，应该可用缩减施打小时的策略性。

2、与以往研究成果非常相同， EIM 拟议一组对美罗培南适合于的 GN 菌株，高 MIC 病患者具高的生还不下和更高的诊疗治愈不下。

3、EIM 一组研究成果结构设计和理论上可用低剂量都要少于 IIM 一组，虽然是有既往研究成果简介，但本研究成果中都并无法观测血止痛分子量，有显然定时除了施打小时外，总低剂量也非常极其重要。

4、IIM 一组相应更多的根据预后相应低剂量，但研究成果中都无法清楚的所列明肌酐ACS的计算方式将，门诊病患者理论上肌酐ACS的变化显然非常复杂，有显然过高估计ACS并由此减小口服低剂量。

5、研究成果是在两个非常相同小时段相比较，也许治果上会有阻碍。

总之，研究成果让我们更多的关注口服低剂量和施打方式将，看出出非常相同的外用菌口服政府机构拟议能明显增加诊疗结果。对于门诊病患者可用美罗培南时，更大的低剂量和更长的施打小时显然更有效。

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